潰瘍性結(jié)腸炎（UC）以活性氧（ROS）水平升高和腸道菌群失調(diào)為特征，影響全球數(shù)百萬患者。益生菌療法在臨床上常用于調(diào)節(jié)腸道菌群，緩解結(jié)腸炎癥狀。但口服益生菌（LGG）面臨生物活性有限、作用時間短、病理條件復(fù)雜及療效單一等挑戰(zhàn)。

近期在《Materials Horizons》刊登了一項新研究。研究團隊提出了一種有前景的口服納米藥物策略，通過將天然衍生的小分子藥物與益生菌結(jié)合，實現(xiàn)了對炎癥性疾病治療的效果。

具體來說，科研團隊設(shè)計了一種植物來源的18-甘草酸（18b-GA）前藥納米膠束，這種納米膠束具有清除ROS和炎癥的能力，同時具備抗抑郁效果。它可以達到在保護益生菌并增強治療UC及其相關(guān)抑郁樣行為的效果。當這些納米膠束口服給藥至UC病變部位時，它們會在過量的ROS作用下解離，并釋放18b-GA，從而減輕結(jié)腸炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，為LGG修復(fù)腸道屏障完整性和恢復(fù)腸道微生物群提供有利的微環(huán)境。進一步研究發(fā)現(xiàn)，STG納米膠束與LGG的協(xié)同治療效果通過抑制小膠質(zhì)細胞的激活和減少神經(jīng)炎癥，有效緩解了UC相關(guān)的抑郁樣行為。

在動物活體實驗中，團隊用 Cy5.5 熒光染料標記 STG 納米膠束，構(gòu)建熒光標記的 STG-CS@LGG 復(fù)合系統(tǒng)。通過活體成像技術(shù)實時監(jiān)測小鼠口服后的分布：

小鼠注射Cy5.5標記的STG納米微球和Cy5.5標記的STG-csaLGG后不同時間點的生物熒光圖像

STG-CS@LGG 在腸道內(nèi)滯留時間長達 36 小時，而游離 STG 納米膠束 24 小時后即消失，證明益生菌 LGG 幫助納米藥物錨定炎癥部位。36 小時后解剖成像顯示，熒光信號主要集中在結(jié)腸病變處，其他器官幾乎無分布，驗證其對腸道炎癥的特異性靶向性。在上述動物活體實驗中，研究團隊使用了上海勤翔IVScope 8200小動物活體成像系統(tǒng)。